《尖叫皇后》第一季由导演伊安·布瑞南、瑞恩·墨菲和布拉德利·比克尔执导，主演艾玛·罗伯茨、杰米·李·柯蒂斯、阿比盖尔·布雷斯林、丽亚·米雪儿、柯柯·帕尔莫、尼克·乔纳斯、迪耶戈·博内塔、爱莉安娜·格兰德、奥利弗·赫斯顿、格伦·鲍威尔、纳西姆·帕杜雷德、格蕾丝·菲普斯、麦克利·米勒、帕特里克·施瓦辛格、斯凯勒·塞缪尔斯、南希·纳什、切尔西里基茨和艾文帕里等。故事发生在华莱士大学的校园中，主要围绕一个虚构的女生联谊会Kappa展开。故事从1995年的一段回忆开始，那一年联谊会发生了一系列可怕的事件，但问题从未得到解决。20年后，有人打算报仇。在第一集中，观众将看到所有重要角色的介绍，随后一场血腥的屠杀开始了，这些角色一个接着一个地死去。

艾玛·罗伯茨扮演的Chanel是Kappa女生联谊会的主席，她美丽时尚，具有幽默感，但也冷酷无情。她一直渴望成为主席，渴望保住自己完美的男友，渴望支配联谊会中的女生们。杰米·李·柯蒂斯扮演华莱士大学的校长Cathy Munsch，最近刚刚离婚。校园内存在着严重的种族主义问题，她致力于根除这种现象。她是一位强大的领导者和斗士，为了关闭整个体制，她甚至愿意"杀了他们"，这句话既有比喻含义，也有字面意义。

Keke Palmer扮演Kappa女生联谊会成员Zayday，是公认的天才。她对联谊会并不感兴趣，但被人劝说参加竞选，才加入其中。此外，联谊会的经历使她的简历变得更加丰富多彩，以便在大学毕业后找到一份有利的工作。她试图改变现有的学生体系，而这让校长Munsch感到惊讶。

Abigail Breslin、Ariana Grande和Billie Lourd则饰演Chanel的"手下"。她们无法接受联谊会的变化，更无法应对校长的攻势。Nick Jonas和Glen Powell则饰演高尔夫球兄弟会的成员，他们是典型的坏男孩：出身名门、拥有高额高尔夫球奖学金，是校园里最受欢迎的男生。其中，Glen Powell饰演的角色Chad是Chanel的男友，而Nick Jonas饰演的角色则有着"黑暗面"。

而剧中的反派角色则戴着学校吉祥物面具，一个红色的恶魔脸谱。该角色的真实身份直到季终集才会被揭示（摘下面具），但观众将逐渐了解他背后的谋杀动机。

在爱情故事方面，故事中充满了大量的多角恋爱、床戏和同性恋情节，这是导演Ryan Murphy一贯的风格。

故事的发展模式参照了《夺命岛》的模式，只有少数角色能够幸存下来，并将在下一季中继续出现（下一季故事情节将变更地点和反派角色，但保留这些幸存角色及其人物关系）。与《美国恐怖故事》不同，《尖叫皇后》是一部连续剧，故事情节是连续发展的。