《千谎百计》第二季的故事继续延续了上一季的剧情。我们的主人公卡尔·莱特曼博士（蒂姆·罗斯饰）依然展示了他惊人的测谎技巧，揭示出一桩桩精心构造或拙劣搭建的谎言。然而，即便是这样一个神奇的人物，他也面临着无法解决的人际关系和问题。

为了争夺女儿的抚养权，莱特曼独自扛起了公司的命运，不得不接手任何可能带来利润的案子。然而，即便如此，他与女儿以及前妻的关系时冷时热。同时，吉莉安·福斯特（凯利·威廉姆斯饰）经历了一段失败的婚姻后，开始重新建立独立的生活。她与莱特曼的关系暧昧不清，两人之间时而亲近时而疏远。

而另一方面，伊莱·洛克尔（布伦丹·海因斯饰）与莉亚·托勒斯（莫妮卡·雷蒙德饰）越来越频繁地单独办案，原本互相对立的两人的关系逐渐缓和。面对经常打击他们的莱特曼，洛克尔开始产生离开的念头。

剧情中，人与人之间的关系时断时续、重修旧好、弥合伤痕。这种矛盾纷扰的情感周而复始，为剧集增添了更多的戏剧性。